Care este baza biochimică a depresiei?
Este posibil să fi auzit că depresia este cauzată de chimia anormală în creier și că antidepresivele funcționează prin modificarea nivelurilor acestor substanțe (neurotransmițători), dar ce înseamnă aceasta? Care este chimia din spatele depresiei?
Neurotransmițătorii - Mesagerii chimici ai creierului
Ați auzit probabil termenul de "neurotransmițător" înainte, dar care sunt aceste molecule și cum funcționează?
Neurotransmițătorii sunt mesageri chimici în creier care sunt mijloacele prin care celulele nervoase comunică între ele .
Ilustrarea neurotransmițătorilor în acțiune
Vechiul semn că o imagine este în valoare de o mie de cuvinte nu a fost niciodată mai adevărat decât atunci când vorbim despre modul în care celulele nervoase din creierul nostru comunică între ele.
Ilustrația de mai sus descrie joncțiunea între două celule nervoase. Pachetele de molecule neurotransmitator sunt eliberate de la capătul celulei presinaptice (axonul) în spațiul dintre cele două celule nervoase (sinapse). Aceste molecule pot fi preluate apoi de receptori (cum ar fi receptorii serotoninei) ai celulei nervoase postsynaptice (dendrita) și, astfel, să treacă de-a lungul mesajului lor chimic. Moleculele excesive sunt preluate de celulele presinaptice și reprocesate.
Neurotransmițătorii și Regulamentul Mood
Există trei neurotransmițători, cunoscuți chimic ca monoamine, despre care se crede că joacă un rol în reglementarea dispoziției:
- Serotonina - Serotonina a creat neurotransmițătorul "simți bine".
- norepinefrina
- Dopamina
Acestea sunt doar câteva dintre neurotransmițătorii care funcționează ca mesageri în creier. Altele includ glutamatul, GABA și acetilcolina .
Istoria Chimiei Depresiei - Norepinefrina
În anii 1960, Joseph J.
Schildkraut de la Universitatea Harvard și-a exprimat votul cu norepinefrina ca factor cauzal pentru depresie în ipoteza clasică de "catecholamină" a tulburărilor de dispoziție . El a sugerat că depresia provine dintr-o deficiență a norepinefrinei în anumite circuite ale creierului și că mania provine dintr-o suprasolicitare a acestei substanțe. Există într-adevăr un număr mare de dovezi care susțin această ipoteză, totuși, schimbările în nivelele de norepinefrină nu afectează dispoziția în toată lumea. Se știa că unele medicamente care vizează în mod specific norepinefrina au contribuit la atenuarea depresiei la unii oameni, dar nu și la alții.
Istoria Chimiei Depresiei - Adăugați în serotonină
Evident, trebuie să existe un alt factor care să interacționeze cu norepinefrina pentru a provoca depresia. S-a constatat că serotonina este un alt factor. Această moleculă a avut o evoluție centrală în ultimele două decenii datorită Prozac (fluoxetină) și a altor inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) , care acționează selectiv asupra acestei molecule. Cercetări serioase despre rolul serotoninei în tulburările de dispoziție, totuși, au avut loc de aproape 30 de ani de când Arthur J. Prange, Jr., de la Universitatea Carolina de Nord din Chapel Hill, Alec Coppen de la Consiliul de Cercetare Medicală din Anglia și colegii lor au prezentat așa-numita "ipoteză permisivă". Această opinie a susținut că epuizarea sinaptică a serotoninei a fost o altă cauză a depresiei, una care a contribuit la promovarea sau "permiterea" unei scăderi a nivelurilor de norepinefrină.
Deși, deși norepinefrina a jucat încă un rol major în depresie, nivelurile de serotonină ar putea fi manipulate pentru a ridica indirect norepinefrina.
Noile antidepresive numite inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei (SNRI) precum Effexor (venlafaxină) sunt de fapt vizați atât pentru serotonină, cât și pentru norepinefrină. Antidepresivele triciclice (TCA) afectează, de asemenea, atât norepinefrina, cât și serotonina, dar ele au efectul suplimentar de influențare a histaminei și acetilcolinei, care produce efectele secundare pe care TCA-urile le cunosc, cum ar fi gura uscată sau ochii, gustul specific în gură, la lumina ochilor, vederea neclară, constipația, ezitarea urinară și altele.
SSRI nu afectează histamina și acetilcolina și, prin urmare, nu au aceleași efecte secundare ca medicamentele mai vechi.
Chimia Depresiei - Adăugați în dopamină
O a treia substanță care poate juca un rol în starea de spirit este dopamina. Dopamina este asociată cu recompensa sau întărirea pe care o primim, ceea ce ne determină să continuăm să participăm la o activitate. A fost implicată în astfel de stări cum ar fi boala Parkinson și schizofrenia . Există, de asemenea, unele dovezi că, cel puțin pentru un subset de pacienți, dopamina joacă un rol în depresie. Medicamentele care acționează ca dopamină sau stimulează eliberarea dopaminei în creier au lucrat pentru unele persoane cu depresie atunci când alte măsuri au eșuat. Unele studii au investigat agenții dopaminergici ca o metodă rapidă de ameliorare a depresiei (spre deosebire de medicamente care pot dura până la șase săptămâni pentru a-și expune efectul complet).
Deși agenții care lucrează selectiv asupra dopaminei au avantajul unei acțiuni rapide, aceștia au prezentat, de asemenea, câteva proprietăți care le-au împiedicat să fie utilizate la fel de mult ca și alte antidepresive. Dopamina este un neurotransmițător care este asociat cu dependența și producția sa este stimulată de droguri cum ar fi cocaina, opiaceele și alcoolul (care poate explica de ce persoanele care suferă de depresie aleg să se auto-medichezeze cu medicamente și alcool .) Drogurile care vizează în special dopamina, Survectorul (amineptina (Survector)) prezintă potențialul de abuz.
Procesele care ar putea conduce la scăderea nivelului neurotransmițătorului creierului
Acum că se pare că nivelurile scăzute ale neurotransmițătorilor, norepinefrina, serotonina și dopamina contribuie la depresie, ce cauzează aceste niveluri reduse în primul rând? Cu alte cuvinte, ce cauzează nivelurile scăzute de serotonină, norepinefrină sau dopamină, care, la rândul său, uneori pot cauza simptomele depresiei? Mai multe lucruri ar putea merge prost în acest proces și ar duce la un deficit neurotransmițător. Unele dintre posibilități includ:
- Nu este suficientă cantitatea de neurotransmițător (de exemplu, serotonina)
- Nu există suficiente site-uri receptor pentru a primi neurotransmițătorul
- Neurotransmițătorul este luat înapoi prea repede (în presinaptic) înainte de a ajunge la locurile receptorilor
- Precursorii chimici (moleculele din care sunt construite neurotransmițătorii) pot fi în cantități mici
- Moleculele care facilitează producerea neurotransmițătorilor, cum ar fi enzimele specifice, pot fi în cantități mici
După cum puteți vedea, în cazul în care există o defalcare oriunde de-a lungul căii, consumul de neurotransmițător poate să nu fie adecvat pentru nevoile dumneavoastră. Furnizările necorespunzătoare pot duce apoi la simptomele pe care le cunoaștem ca la depresie.
Tratarea depresiei din punct de vedere biochimic
Intelegerea chimiei depresiei poate ajuta oamenii sa inteleaga mai bine tratamentele disponibile pentru depresie . Dacă un dezechilibru biochimic este cauza simptomelor depresiei, devine clar de ce toată psihoterapia din lume nu poate corecta problema, la fel cum numai psihoterapia nu poate ridica nivelul de insulină într-o persoană cu diabet.
Ceea ce este ratat adesea, însă, în societatea noastră de a lua un medicament și de a lua mai bine, este că psihoterapia sa dovedit a fi foarte utilă pentru unii oameni cu depresie. Ceea ce nu se vorbește destul de des este că nu înțelegem foarte bine cum nivelurile specifice de neurotransmițător în creier devin joase în primul rând. Ar fi foarte bine că unele dintre procesele de mai sus sunt cauzate de situații din viața noastră care pot fi ajutate cu terapia. De exemplu, terapia pentru reducerea stresului și îmbunătățirea managementului stresului poate avea un efect asupra precursorilor chimici disponibili în creier din care sunt produși neurotransmițătorii. În acest sens, medicamentele pot atenua simptomele depresiei cauzate de o reducere, de exemplu, a serotoninei, dar nu fac nimic pentru a împiedica recurența deficitului de neurotransmițător în viitor.
De asemenea, ar putea fi faptul că nu avem imaginea completă atunci când vine vorba de neurotransmițătorii din creier. Cercetătorii studiază și alte căi moleculare din creier, de exemplu sistemele glutaminergice, colinergice și opioide pentru a vedea rolul pe care îl pot juca în depresie. În plus, mai degrabă decât o simplă deficiență în oricare dintre aceste substanțe chimice cerebrale, unele simptome de depresie pot fi în schimb legate de nivelurile relative ale diferiților neurotransmițători din diferite regiuni ale creierului.
Depresia - mai mult decât o simplă schimbare în chimia creierului
În loc să fie o simplă ecuație a unui anumit factor necunoscut care provoacă un nivel scăzut al unuia sau mai multor neurotransmițători și aceste niveluri scăzute care creează simptomele depresiei, baza reală a depresiei este mult mai complexă decât aceasta. Dacă trăiți cu depresie, nu avem nevoie să vă spunem acest lucru. Vă dați seama că depresia vindecătoare, spre deosebire de a oferi o fotografie de insulină la o persoană cu diabet, este mult mai complexă și mai complexă.
În plus față de rolul neurotransmițătorilor, știm că există mai mulți factori implicați în provocarea depresiei, de la factori genetici la experiențele din copilărie până la relațiile noastre zilnice cu alte persoane.
Linia de fund pentru Chimia Depresiei
Este clar că neurotransmițătorii joacă un rol în depresie, dar se știe mult mai puțin despre modul în care se produc aceste schimbări. De asemenea, este clar că modificările biochimice nu pot explica tot ce vedem despre depresie și că și alți factori sunt la locul de muncă.
Până când știm mai multe, înțelegerea puținului pe care știm cu adevărat despre chimia depresiei poate fi utilă pentru cei care folosesc medicamente pentru depresie. Vă poate ajuta să înțelegeți de ce un medicament poate funcționa și altul nu, și de ce uneori necesită un proces al mai multor medicamente până când se găsește medicamentul potrivit. Poate ajuta și pe cei cărora le sunt oferite sfaturi dureroase , cum ar fi remarca insensibilă de a "ieși din ea". Nu este mai ușor pentru cineva să uite că sunt deprimați decât pentru cineva cu diabet zaharat pentru a-și restabili nivelurile de insulină, fără să se gândească la asta.
Cunoscând ceea ce știm și limitele cunoștințelor noastre pot, de asemenea, ajuta oamenii să înțeleagă de ce nu există un singur tratament care să funcționeze pentru toți cei cu depresie și de ce cele mai reușite abordări pentru tratarea depresiei implică o combinație de terapii.
surse:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson și Joseph Loscalzo. Principiile de medicină internă ale lui Harrison. New York: McGraw Hill Education, 2015. Imprimare.
Papakostas, G. și D. Ionescu. Către noi mecanisme: o actualizare privind terapia pentru tulburarea depresivă rezistentă la tratament. Moleculară psihiatrie . 2015. 20 (10): 1142-50.