Ketamina este un alt tip de antidepresiv.
Ketamina are o reputație deosebit de vicioasă ca medicament ilicit, iar acest lucru este de înțeles. Ketamina este similară cu PCP, un alt agent anestezic disociativ. Când se administrează în doze toxice, ketamina poate provoca hiperactivitate, incluzând creșterea tensiunii arteriale, creșterea frecvenței cardiace, transpirația și rigiditatea musculară. Supradozajul cu ketamină poate duce, de asemenea, la psihoză.
În ciuda reputației sale ca medicament de abuz, ketamina are utilizări medicale legitime. Este un anestezic excelent cu proprietățile sale unice și este folosit în multe părți ale lumii în curs de dezvoltare din acest motiv. În plus, ketamina este utilizată pentru a trata anumite tipuri de durere severă. Mai recent, ketamina sa dovedit eficientă în reducerea gândurilor suicidare.
Ketamine Explained
Ketamina este un agent anestezic disociativ de arilciclohexilamină utilizat atât în medicina umană, cât și în medicina veterinară (prin urmare, reputația sa ca "tranchilizator de cal"). Ketamina este solubilă atât în apă, cât și în lipide (adică țesut adipos), ceea ce înseamnă că poate fi administrat prin următoarele căi:
- Intravenos (IV)
- Intramuscular (IM)
- subcutan
- Oral
- intrarectal
- transnazal
- transdermal
De notat, ketamina este cel mai bine absorbit prin calea intramusculară. Ketamina se găsește în trei concentrații: 10 mg / ml, 50 mg / ml și 100 mg / ml.
Ketamina are multe mecanisme de acțiune și afectează mai mulți neurotransmițători în sistemul nervos central. Aceste efecte contribuie la spectrul său larg de acțiune, incluzând creșterea sistemului nervos simpatic "luptă sau de zbor", care afectează sistemul cardiovascular și răspunsul la durere. Iată câteva din tipurile severe de durere neuropată (leziuni ale nervilor) pe care ketamina le tratează:
- Postherpetică
- Durerea de postampilare
- Spondiloza ischemică
- Brahial plexopatia
- HIV neuropatii
- Cancer neuropathies
Ketamina este de asemenea bună la tratarea durerii nociceptive, care provine din stimularea nervilor. Exemple de durere nociceptivă includ durerea miofascială și ischemică.
În textul medicamentos Otrăviri și supradoze de droguri , Olson și coautori scriu următoarele referitoare la ketamină:
Alte efecte farmacologice mediate prin modularea epigenetică și exprimarea micro ARN, mediatorii inflamatori și sintaza de oxid nitric pot media efectele sale terapeutice susținute pentru gestionarea tulburărilor psihiatrice și de dispoziție, acțiunile antiinflamatorii și tratamentul stării astmatice.
Iată modalitățile specifice în care ketamina afectează organismul:
- Creșterea ritmului cardiac
- Creșterea tensiunii arteriale
- Creșterea presiunii venoase centrale
- Creșterea frecvenței respiratorii
- Bronhodilatația
- Creșterea fluxului de sânge către creier
- Creșterea ratei metabolice
- Creșterea presiunii intraoculare (oculare)
- Posibile greață și vărsături
- Posibil delir
- Creșterea tonusului uterin
- Starea de vis-vis
- Posibile halucinații
Există câteva proprietăți unice ale ketaminei ca anestezic. De regulă, nu suprimă respirația și nu afectează căile respiratorii la fel de mult ca și alte anestezice.
În plus, faptul că ketamina nu reduce tensiunea arterială face ca acesta să fie un anestezic ideal pentru pacienții cu risc de hipotensiune arterială (adică scăderea tensiunii arteriale), pacienți deshidratați și pacienți în stare de șoc.
Ketamină pentru depresie și tulburare bipolară
Cercetătorii au avut un timp dificil de a dezvolta noi clase de medicamente pentru a trata depresia . Acum zeci de ani, psihiatrii au tratat depresia cu medicamente care au blocat transportatorii de monoamină și receptorii monoaminici; totuși, aceste medicamente au avut efecte secundare negative. Apariția inhibitorilor de reabsorbție a serotoninei (SRI) a schimbat domeniul psihiatriei și a oferit medicilor psihiatri, precum și medicilor de îngrijire primară, opțiuni sigure și ușor de prescris pentru tratamentul depresiei.
Ketamina este un antagonist al receptorilor de glutamat NMDA și este, prin urmare, un agent glutamatergic. În studiile clinice, primul agent glutamatergic utilizat pentru tratamentul depresiei a fost un antibiotic de tuberculoză numit D-cicloserină. Acest agent a fost testat pe pacienți cu depresie în tuberculoză în 1959, iar îmbunătățirile de dispoziție au fost rapid evidente. În anii 1960, un alt agent glutamatergic numit amantadină a demonstrat promisiunea în tratarea bolii Parkinson, care este adesea însoțită de depresie. În consecință, acest medicament a fost utilizat pentru a trata depresia într-un studiu pilot.
Pana la sfarsitul anilor 1980, cercetatorii au examinat efectele ketaminei asupra depresiei. Cercetătorii au fost uimiți de cât de repede ketamina a lucrat pentru a trata simptomele depresiei. În decurs de 24 de ore de la administrarea unei doze subanestetice intravenoase, unii pacienți cu depresie au fost observați că au intrat în remisie.
Apariția ketaminei pentru a trata depresia a elucidat un cadru conceptual nou cu noi mecanisme de acțiune. Antidepresivii tradiționali iau adesea câteva săptămâni pentru a atinge eficacitatea maximă. Cu toate acestea, ketamina funcționează mult mai rapid și are ca rezultat o îmbunătățire clinică substanțială în doar ore.
Într-un articol din 2013 din Psihiatria Biologică , Krystal și coautori scriu următoarele:
Efectele antidepresive ale ketaminei nu au fost prezente decât după dispariția efectelor psihotogene și euforice ale ketaminei. Această distincție temporală a sugerat mai întâi că efectele antidepresive au apărut ca o neuroadaptare rapidă la efectele acute ale ketaminei în creier. În cadrul studiilor raportate până în prezent, efectele antidepresive apar la 2-4 ore. Peste 24 de ore, studiile au raportat o îmbunătățire substanțială și răspunsul simptomelor depresiei la aproximativ 50% -80% dintre pacienți. Se îmbunătățesc toate simptomele depresiei, inclusiv ideea suicidară. Beneficiile clinice după administrarea unei singure doze de ketamină pot să dureze pe o perioadă scurtă de 1-2 zile și pot dura mai mult de 2 săptămâni.
Rezultatele dintr-o meta-analiză din 2014 publicată în Psychopharmacology susțin utilitatea pe termen scurt a ketaminei în tratarea tulburărilor de depresie și bipolară . În mod special, în această meta-analiză, Fond și colegii au reunit și analizat rezultatele studiilor care examinează utilizarea ketaminei în tulburarea depresivă majoră (MDD), depresia bipolară și depresia rezistentă, precum și un agent anestezic în terapia electroconvulsivă (ECT) pentru depresie rezistentă . Cercetatorii au descoperit ca ketamina a fost eficace in tratarea simptomelor depresive in fiecare din aceste contexte.
Deși puterea acestui studiu a fost limitată de mărimea eșantionului mic, Fond și coautori sugerează că rezultatele ketaminei au durat între două și trei zile. Mai mult, dovezile sugerează că nu numai că simptomele depresive s-au diminuat, dar și gândurile suicidare s-au diminuat - chiar dacă ideea de suicid s-a măsurat folosind doar un singur element pe scări depresive.
Foarte important, Fond și colegii notează că la unii pacienți s-au înregistrat creșteri tranzitorii ale tensiunii arteriale. Datorită efectelor ketaminei asupra inimii, cercetătorii au avertizat împotriva utilizării sale la persoanele cu boli de inimă.
În ciuda unui număr tot mai mare de cercetări care susțin utilizarea ketaminei pentru tratamentul depresiei și a tulburării bipolare, trebuie făcute mult mai multe cercetări. În primul rând, este neclar la ce doze de ketamină ar trebui să fie utilizate pentru a trata boala psihiatrică. Este important ca simptomele disociative să apară la persoanele care iau chiar și doze foarte mici de ketamină. În al doilea rând, antidepresivele pot provoca manie la cei cu tulburare bipolară și, deși puțin probabil, este neclar dacă ketamina poate precipita manie la acești pacienți. În al treilea rând, este neclar cât de des trebuie administrat ketamina persoanelor cu boli psihiatrice. Ar trebui să se administreze la fiecare două sau trei zile? În al patrulea rând, nu știm dacă ketamina are efecte adverse pe termen lung.
În cele din urmă, dacă ketamina a fost utilizată din ce în ce mai mult pentru a trata depresia sau tulburarea bipolară, ar fi probabil un tratament adjuvant. Cu alte cuvinte, ketamina ar fi folosită în plus față de medicamente antidepresive sau de stabilizare a stării de spirit. În acest moment, nu este clar dacă ketamina ar trebui administrată de un anestezist. Doza intramusculară de ketamină nu trebuie să fie administrată de un anestezist și ar putea fi potrivită pentru practica clinică în ambulatoriu.
Ketamină pentru gândurile suicidare
În ultimii ani, efectul ketaminei asupra gândurilor suicidare (adică, idei suicidare) nu a fost studiat temeinic. Deseori, studiile care examinează efectele ketaminei asupra stării de spirit doar privesc ideea suicidară ca un singur element pe o scală de evaluare a depresiei.
Intr-un articol din decembrie 2017 intitulat "Ketamina pentru reducerea rapida a gandurilor suicidare in depresie majora: un studiu clinic randomizat controlat de midazolam", Grunebaum si colegii sai au studiat efectele ketaminei la pacientii cu tulburare depresiva majora si ideatie suicidara.
În acest studiu randomizat-control, 80 de participanți au fost repartizați pentru a primi fie ketamină, fie controlul, midazolam. Datorită efectelor sale disociative, nici un alt anestezic nu este comparabil cu ketamina. Astfel, cercetătorii au ales midazolamul pentru un control deoarece, asemenea ketaminei, acest medicament are proprietăți psihoactive. În plus, timpul de înjumătățire al ambelor medicamente este comparabil, iar midazolamul nu are efecte antidepresive sau antisuicide. Ambele medicamente au fost administrate de un psihiatru ca o doză intravenoasă.
Iată câteva dintre concluziile cercetătorilor:
- În ziua administrării, scorul mediu al scorului pentru ideea suicidării (SSI) a fost cu aproximativ cinci puncte mai mic la cei care au luat ketamină, ceea ce reprezintă o scădere semnificativă a ideii suicidare.
- Ideația suicidală a scăzut în 230 de minute de la perfuzie.
- Simptomele depresive s-au îmbunătățit semnificativ la cei care au luat ketamină.
- Ketamina a determinat o creștere tranzitorie, ușoară până la moderată a tensiunii arteriale.
- Ketamina a dus la efecte disociative similare celor observate în alte studii.
- Îmbunătățirea ideii suicidare a persistat la șase săptămâni după perfuzia inițială.
Acest studiu a avut limitele sale. De exemplu, acest studiu a examinat persoanele cu ideație suicidară, iar ideea suicidară este diferită de intenția sau comportamentul suicidar. Deoarece mulți oameni au gânduri suicidare și relativ puțini oameni se sinucid, dimensiuni mult mai mari ale eșantioanelor (adică, mulți mai mulți pacienți) ar trebui să fie incluse dacă s-ar examina comportamentul suicidar. Mai mult, comparativ cu grupul de control, mai mulți pacienți din grupul experimental de ketamină aveau tulburare de personalitate limită.
Un cuvânt din
Între 1999 și 2015, a existat o creștere cu 26,5% a ratelor de sinucidere în Statele Unite. În prezent, nu există un tratament bun pentru gândurile suicidare. Asociația Americană de Psihiatrie afirmă că "dovezile privind scăderea ratelor de sinucidere cu tratamentul antidepresiv sunt neconcludente". În mod evident, sunt necesare abordări mai eficiente pentru abordarea acestei probleme presante. Datorită debutului său rapid, ketamina s-ar putea dovedi foarte utilă în reducerea gândurilor suicidare.
În general, în ceea ce privește bolile psihiatrice, ketamina arată promisiunea în tratarea depresiei și tulburării bipolare - mai ales atunci când aceste boli sunt rezistente la tratament.
> Surse:
> Fond G, și colab. Administrarea ketaminei în tulburările depresive: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Psihofarmacologie. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamina pentru reducerea rapidă a gândurilor suicidare în depresia majoră: un trial clinic randomizat controlat de midazolam. Jurnalul American de Psihiatrie. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidepresive glutamatergice cu acțiune rapidă: calea către ketamină și mai departe. Biologie psihiatrie. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Droguri terapeutice și antidoturi. În: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Otrăvire și supradozaj de droguri, 7e New York, NY: McGraw-Hill.