Cum funcționează antidepresivele

Toate creierul nu este același

Foarte des sunt rugat să recomand ceea ce cred că este cel mai bun antidepresiv. Raspunsul meu? Cel care lucrează pentru dvs. Fiecare persoană este unică și poate să nu răspundă la același medicament.

Fiecare clasă de antidepresive lucrează pe chimia creierului într-un mod diferit. Dr. Abbott Lee Granoff, expert în domeniul tulburărilor de panică și depresiei, spune următoarele: "În prezent există 23 de antidepresive pe piață.

(Nota Ghidului: Această cifră a crescut de când dr. Granoff a fost intervievat pentru acest articol.) Fiecare crește anumiți neurotransmițători din creier și fiecare poate face acest lucru în părți ușor diferite ale creierului. "Deci, în timp ce o persoană poate obține scutire de a avea serotonina lor a stimulat, altul poate avea nevoie de un medicament care afectează atât serotonina, cât și norepinefrina, încă o altă persoană poate avea nevoie de un alt fel de medicament, un anticonvulsivant sau un stabilizator de dispoziție ca litiul. Zoloft nu poate face același lucru pe Prozac, chiar dacă ambele aparțin aceleiași clase.2 Fiecare persoană va fi foarte diferită în ceea ce privește nevoile de medicație.

La fel ca o mare varietate de creiere, există o mare varietate de antidepresive. În general, acestea se încadrează în următoarele clase: inhibitori de monoaminooxidază (MAOI), triciclici (TCA) și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI).

Există, de asemenea, mai multe medicamente mai noi care sunt unice în mecanismul lor de acțiune.

Inhibitori de monoaminooxidază

Inhibitorii monoaminooxidazei (MAOI) au fost unele dintre primele medicamente antidepresive dezvoltate. Neurotransmițătorii responsabili de starea de spirit, în special norepinefrina și serotonina, sunt de asemenea cunoscuți ca monoamine. Monoaminooxidaza este o enzimă care descompune aceste substanțe. Inhibitorii inhibitorilor de monoaminooxidază, așa cum sugerează și numele, inhibă această enzimă, permițând astfel o mai mare aprovizionare a acestor substanțe chimice pentru a rămâne disponibile.

IMAO au scăzut din favoare ca antidepresive de primă linie, deoarece acestea oferă mai multe dezavantaje pentru pacienți comparativ cu medicamentele mai noi. Interacțiunile medicamentoase cu medicamente potențial letale pot apărea în cazul IMAO atunci când sunt combinate cu o varietate de medicamente care sunt agoniști ai serotoninei ("sindromul serotoninelor") sau agoniștii de norepinefrină.3 Oamenii din aceste medicamente trebuie, de asemenea, să respecte restricțiile dietetice stricte ale alimentelor bogate în tiramină4 pentru a evita potențială hipertensivă (hipertensiune arterială) criză. Un efect advers major care apare numai la IMAO este hipotensiunea (scăderea tensiunii arteriale), care poate prezenta oboseală și poate mima agravarea sindromului depresiv. Din acest motiv, tensiunea arterială trebuie monitorizată întotdeauna când se utilizează aceste antidepresive

triciclice

Triciclicii, cunoscuți și sub denumirea de heterociclici, au devenit folosiți în anii '50. Aceste medicamente inhibă capacitatea celulelor nervoase de a recupera serotonina și norepinefrina, permițând astfel o cantitate mai mare de aceste două substanțe să fie disponibile pentru utilizare de către celulele nervoase.

În plus față de acțiunea asupra norepinefrinei și serotoninei, triciclicii prezintă efecte similare asupra histaminei și acetilcolinei. Acest lucru este responsabil pentru efectele secundare dificile pe care le asociăm de obicei cu aceste medicamente, cum ar fi uscăciunea gurii, vederea neclară, creșterea în greutate și sedarea.

În cazul triciclicilor, istoricul medical al pacientului trebuie să fie analizat îndeaproape.

Aceste medicamente pot determina hipotensiune arterială ortostatică (amețeli la bătaia rapidă a inimii, uneori cu palpitații și pot agrava bolile cardiace preexistente.) Pacienții cu antecedente de convulsii sau leziuni ale capului trebuie de asemenea să fie precauți, deoarece aceste medicamente pot provoca convulsii.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei

Revendicările privind scăderea efectelor secundare și creșterea siguranței față de medicamentele mai vechi au făcut această clasă de antidepresiv foarte populară în ultimii ani. Medicamentele din această clasă includ fluoxetină (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamină (Luvox), sertralină (Zoloft) și paroxetină (Paxil).

SSRI înseamnă inhibitor selectiv de reabsorbție a serotoninei. Aceste medicamente funcționează, așa cum sugerează și numele, prin blocarea receptorului presotrans al transportorului de serotonină.8 Acest medicament diferă de triciclice prin faptul că acțiunea sa este specifică numai serotoninei. Efectul său asupra norepinefrinei este indirect, prin faptul că scăderea serotoninei "permite" norepinefrina să scadă, astfel încât conservarea serotoninei conservă norepinefrina.9 SSRI, prin specificitatea lor, au avantajul de a nu afecta histamina și acetilcolina. Implicația este că, deși nu sunt fără efecte secundare, ele nu creează aceleași efecte secundare cum ar fi triciclicele.

Mecanisme noi

Cinci noi medicamente care nu se încadrează în categoriile de mai sus sunt: ​​bupropion (Wellbutrin), nefazodonă (Serzone), trazodonă (Desyrel), venlafaxină (Effexor) și mirtazapină (Remeron). Mecanismul activității antidepresive a bupropionului este prost înțeleasă, dar se consideră că este mediată prin căi noradrenergice sau dopaminergice sau ambele.10 Acest medicament nu are efectele secundare sexuale atât de frecvente pentru ISRS și este popular pentru pacienții care manifestă o lipsă de energie , încetineală psihomotorie și somn excesiv.

Nefazodona și trazodonul precursor al acesteia inhibă reabsorbția neuronală a serotoninei și, într-o mai mică măsură, a norepinefrinei. Ei blochează, de asemenea, receptorii postsynaptici 5-HT2. Nefazodona are afinitate slabă pentru receptorii colinergici și a1-adrenergici și, prin urmare, este asociată cu mai puțin sedare și ortostasie decât trazodonă.11

Venlafaxina este un compus care nu are legătură structurală cu alte antidepresive.12 Ca și TCA, venlafaxina inhibă absorbția neuronală a serotoninei și a norepinepherinei. Venlafaxina are efecte secvențiale dependente de doză pe pompele de absorbție pentru serotonină și apoi norepinefrină. La 75 mg pe zi, venlafaxina este predominant un inhibitor al reabsorbției serotoninei (SRI), cum ar fi SSRI.

La 375 mg pe zi, aceasta produce inhibarea comparabilă a absorbției de norepinefrină la un NSRI cum ar fi desipramina.13

Mirtazapina este cel mai recent eliberat din aceste patru și este primul antagonist a2 comercializat ca un antidepresiv.14 Mecanismul unic de acțiune al mirtazapinei nu implică inhibarea enzimelor sau blocarea recaptării neurotransmițătorilor. Mirtazapina crește eliberarea norepinefherinei din neuronii centrali noradrenergici prin blocarea autoreceptorilor presynaptici inhibitori ai alfa-2. Aceasta economisește receptorul alfa-1 postsynaptic și, prin urmare, duce la o creștere netă a transmisiei noradrenergice. Ca a doua funcție de blocare a receptorului presinaptic, mirtazapina blochează hetero-receptorii alfa-2 inhibitori localizați pe neuronii serotoninergici, ducând la creșterea eliberării serotoninei. Postsynaptic, mirtazapina are o afinitate scăzută pentru receptorul 5-HT1A, permițând astfel serotoninei eliberată în sinapse să se lege și să stimuleze acest receptor.

Cu toate acestea, blochează receptorii postsynaptici 5-HT2 și 5-HT3. Se crede că stimularea receptorului 5-HT2 este responsabilă pentru efectele secundare serotoninergice ale insomniei, agitației și disfuncției sexuale observate cu SSRI și stimularea receptorului 5-HT3 se consideră că mediază greața observată la acești agenți.15,16,17 Prin urmare, profilul de blocare a receptorilor de mirtazapină împiedică efectele secundare observate cu activarea neselectivă a receptorilor serotoninei, care apare cu blocante pure de recaptare.