Orexin ar putea fi cheia noilor tratamente de droguri
Orexina, cunoscută și sub denumirea de ipocretin, este un neurotransmițător descoperit în 1998 care este produs în regiunea hipotalamică a creierului care este implicată în starea de veghe și excitare.
Datorită rolului său legat de somn, orexin a fost vizat ca un tratament pentru tulburările de somn. Medicamentele cunoscute ca "antagoniști ai receptorilor de orexină" au fost dezvoltate pentru a bloca semnalarea substanței chimice în creier pentru a promova somnul.
Deoarece orexin joacă un rol în a ne păstra treaz și alertă, blocarea efectelor sale ar putea îmbunătăți somnul. Administrația americană pentru alimente și medicamente a aprobat suborexantul (Belsomra), un antagonist al receptorilor de orexină, ca ajutor pentru somn.
Acum oamenii de stiinta au descoperit ca orexinul poate juca un rol si in cautare de recompense, recadere de droguri si dependenta si, prin urmare, poate duce la noi tratamente pentru dependenta de droguri.
Cercetătorii au descoperit că neuronii orexin se extind în regiunile creierului legați de căile de recompensă, sugerând că acești transmițători pot juca un rol în motivația și comportamentul care caută recompense.
Cercetătorul de stat Penn Glenda Harris, care lucrează cu Gary Aston-Jones, în cadrul Departamentului de Psihiatrie, a investigat relația dintre orexin și căutarea recompensei prin studierea funcției de orexin la șobolani folosind un test de comportament menit să imite recompensele alimentare și de droguri căutarea și recidiva de droguri.
"Hipotalamusul lateral a fost legat de răsplată și plăcere de zeci de ani, dar circuitele specifice și substanțele chimice implicate au fost evazive", spune Aston-Jones.
Acesta este primul indiciu ca orexinul neuropeptidic este un element critic in gasirea de recompense si dependenta de droguri . Aceste rezultate ofera o tinta noua si specifica pentru dezvoltarea de noi abordari pentru a trata dependenta, obezitatea, precum si alte tulburari asociate cu procesarea disfunctionale recompensa.
Cercetatorii au descoperit o legatura puternica intre activarea neuronilor de orexina in hipotalamus lateral si cautarea recompenselor de morfina, cocaina si mancarea.
Ei au descoperit că cele mai înalte niveluri de activitate în neuronii de orexină au apărut la șobolani care demonstrează cel mai mare nivel de căutare a recompensei.
Pornirea și oprirea consumului de droguri
Studiul a arătat o asociere între orexine și căile de recompensare a șobolanilor de laborator în trei moduri:
- Activarea neuronilor de orexină este legată de preferințele șobolanilor față de indicii asociate cu recompensele medicamentelor și alimentelor
- Activarea chimică a neuronilor de orexină a reintrodus un comportament stingător al consumului de droguri
- Injectarea directă a comportamentului de căutări de droguri reinstituite cu orexină.
În plus, atunci când cercetătorii au dat șobolanilor un antagonist specific de orexină, învățarea inițială a animalelor de preferință de droguri și restabilirea comportamentului de stingere a consumului de droguri au fost blocate.
Rata de căutări poate fi stinsă
Din cauza relatiei dintre activarea orexinei si reinstituirea comportamentului care cauta recompensa, aceste descoperiri ar putea avea implicatii pentru intelegerea recidivei de droguri la om ", au scris cercetatorii. "O recompensă care caută o răsplată poate fi stinsă de-a lungul timpului prin expunerea repetată a animalului la mediul înconjurător care posedă indicii legate de consumul de droguri, fără recompense anterioare".
"După stingerea cererii de recompensă, prezentarea unui stimul care a fost asociat anterior cu acest medicament va determina animalele să-și reia repede căutarea de recompense, similar cu ceea ce se întâmplă atunci când oamenii au o recidivă de droguri", au spus ei.
Un nou obiectiv pentru dezvoltarea unui tratament
Folosind un neuropeptide care activeaza neuronii orexin in hipotalamus lateral, Harris si colegii au reusit sa reinstaureze cautarea de droguri la sobolani a caror comportament de cautare de droguri a fost stins inainte.
Aceste descoperiri indica un nou set de neuroni si receptori neuroni asociate, care sunt critice in procesarea recompensatoare consumatoare, spune Aston-Jones. Acest lucru ofera o noua tinta pentru dezvoltarea de medicamente pentru a trata tulburari de prelucrare a recompensa, cum ar fi dependenta de droguri si alcool , fumatul si obezitatea.
surse
Ebrahim, IO, și colab. Sistemul ipocretin / orexin. Jurnalul Societății Regale de Medicină mai 2002
Harris, GC și colab. "Un rol pentru neuronii laterali de hipotalamică de orexină în căutare de recompense." Natura 22 septembrie 2005
Fundația National Sleep. "Antagoniști ai receptorilor de orexină: o nouă clasă de pilule de dormit". Știri despre somn